中國工程院院士肖偉：悟道中藥之“方” 解碼“道地”之惑

2024-05-10 13:48 來源: 連網(wǎng)

分享到：

【連網(wǎng)】（記者周瑩通訊員張國亮）中醫(yī)藥講究天人合一，道法自然。

一代又一代的中藥研究人員苦心工作，不僅讓經(jīng)典名方在當(dāng)下煥發(fā)新生，而且還研發(fā)出一批滿足現(xiàn)代臨床需求的中藥新方。

肖偉，中國工程院院士，他畢生致力于研發(fā)現(xiàn)代中藥并解碼中藥密碼，讓世界用上中國藥……

岐黃懸壺有深意聞道悟道需躬行

古人云：聞道者百，悟道者十,行道者一。參悟和明了道有時候需要付出一份恒心和堅持。

大學(xué)畢業(yè)后，肖偉就扎根中藥領(lǐng)域，一干42年。這份堅守背后的力量究竟是什么？肖偉說是因為對家國、民族的責(zé)任和愛。

1982年，肖偉從南京中醫(yī)藥大學(xué)（原南京中醫(yī)學(xué)院）畢業(yè)就踏上了前往連云港的火車。用他自己的話說，懷揣著一本畢業(yè)證、一張人事廳報到證就走到了連云港醫(yī)藥公司中藥材倉庫。

那時候，肖偉白天跟著老同志到云臺山做中藥材普查，晚上就在燈下看藥材，學(xué)英語。

9f6f14ee4047460e990293fbed7ad6b2

1985年，肖偉離開倉庫時，他已經(jīng)認(rèn)識八百多種中藥材。這為他后期從事現(xiàn)代中藥研發(fā)奠定了基礎(chǔ)，也改變了他的一生。

一部中華民族史，閃耀著中醫(yī)的智慧光輝。神農(nóng)嘗百草與伊尹制湯液的傳說記錄了中華先民認(rèn)識和使用藥物的歷史。在西藥大行其道的今天，曾經(jīng)叱咤風(fēng)云的中藥顯得有些式微。

“讓更多人用上中藥”，一個當(dāng)時看來遙不可及的夢，讓肖偉開始了近半個多世紀(jì)的追逐。

“作為改革開放后第一批大學(xué)生，我下定決心要做現(xiàn)代中藥，不能讓老祖宗留下的東西丟了。”1994年，肖偉在日本津村制藥，看到他們的研發(fā)中心正在研究中國中藥標(biāo)準(zhǔn)和藥理，他心中非常著急。“我一定要做現(xiàn)代中藥研發(fā)。”當(dāng)年，肖偉暗自立誓。

回望肖偉做創(chuàng)新中藥初衷，誓言并非一時頭腦發(fā)熱，而是那一代中國知識分子對家國命運的擔(dān)當(dāng)。

這條路并不是一帆風(fēng)順的。質(zhì)疑、失敗、挫折，如家常便飯；誤解、反對、不認(rèn)同，曾如影隨形。

肖偉曾經(jīng)向員工籌措資金做研發(fā)，曾經(jīng)南下省城求貸款建研究院，曾經(jīng)南下北上開拓市場……

中藥，是老祖宗留給我們的瑰寶。現(xiàn)代中藥是先人智慧和現(xiàn)代科學(xué)融合的產(chǎn)物。對于肖偉而言，國家和人民的需求至高無上——技術(shù)手段不斷更迭，但所有工作的出發(fā)點始終是人民健康。

數(shù)據(jù)顯示：在肖偉牽頭下，康緣藥業(yè)先后獲批中藥新藥56個，承擔(dān)973計劃、863計劃等國家科技項目40余個；擁有有效發(fā)明專利600余件，中國專利金獎2件，獲國家技術(shù)發(fā)明獎、國家科技進(jìn)步獎4項，連續(xù)多年位居“中國中藥研發(fā)實力排行榜”第一，獲批國家創(chuàng)新中藥“鏈主”企業(yè)。

破解“道地藥材”密碼學(xué)會“世界語言”表達(dá)

與疾病抗?fàn)帲粌H是中國人的斗爭，也是全世界人民的斗爭。中藥雖然是中國傳統(tǒng)醫(yī)藥理論指導(dǎo)臨床應(yīng)用的藥物，但如今已經(jīng)在196個國家和地區(qū)扎下了根。然而因為缺乏統(tǒng)一的安全與質(zhì)量的控制，中醫(yī)藥說“世界語”總有些磕磕絆絆。

1995年，飽含肖偉心血的桂枝茯苓膠囊獲批上市。1998年，科技部推薦了7個中國藥企的現(xiàn)代中藥品種申報FDA，桂枝茯苓膠囊就是其中一個。在走向國際的道路上，肖偉提出了“解碼中藥”的概念。

叩開世界大門，關(guān)鍵是掌握通關(guān)密碼。肖偉帶領(lǐng)康緣藥業(yè)的研發(fā)人員聯(lián)合中國藥科大學(xué)、南京中醫(yī)藥大學(xué)、北京市中醫(yī)醫(yī)院、江蘇省中醫(yī)院、湖北省立醫(yī)院以及美國Biokey公司等多家國內(nèi)外科研機(jī)構(gòu)，按照美國食品藥品監(jiān)督管理局關(guān)于植物藥的相關(guān)技術(shù)要求和新藥研究申請指南，完成了桂枝茯苓膠囊從藥材、半成品、成品的指紋圖譜標(biāo)準(zhǔn)研究和工藝優(yōu)選工作，并完善了相關(guān)藥理、毒理、臨床驗證等試驗研究。最終使得桂枝茯苓膠囊成為全國第一個采用指紋圖譜控制生產(chǎn)全過程的中藥口服固體制劑。

dc47e4f4d18d44c888f397c2e8beb397

為中藥出具“指紋圖譜”就是用西醫(yī)理論標(biāo)識中藥治病機(jī)理，找到道地藥材中究竟哪個元素是可以治病的有效成分。為了說服國外藥評專家，康緣藥業(yè)系統(tǒng)解析桂枝茯苓膠囊化學(xué)物質(zhì)，明確制劑中10類化學(xué)成分的含量限度，高效辨識了15個功效成分，并發(fā)現(xiàn)了其發(fā)揮作用的40個靶點、14條通路及6個表型。

隨后，肖偉領(lǐng)導(dǎo)的研發(fā)團(tuán)隊構(gòu)建了中藥質(zhì)譜數(shù)據(jù)庫、網(wǎng)絡(luò)藥理學(xué)智能信息庫和本草御病多模態(tài)組學(xué)數(shù)據(jù)庫三大功效物質(zhì)研究軟件應(yīng)用平臺，為上市中藥品種質(zhì)量提升與科學(xué)評價、中藥新藥創(chuàng)新研發(fā)提供核心技術(shù)支撐。這在后期的熱毒寧注射液的研發(fā)中被更好應(yīng)用。

2003年5月，非典疫情在我國暴發(fā)。面對人類生存危機(jī)，沒有人可以置身事外、無動于衷。中醫(yī)藥的研究人員主動站出來，從老祖宗留下的大量經(jīng)方、典方、驗方中找答案。

肖偉帶領(lǐng)康緣藥業(yè)的研發(fā)團(tuán)隊也參與了這場戰(zhàn)役。通過對上千個處方的篩選，研發(fā)團(tuán)隊發(fā)現(xiàn)了一個由金銀花、梔子和青蒿組成的老中醫(yī)臨床驗方。

為了將這個方子變?yōu)楝F(xiàn)代中藥，研發(fā)團(tuán)隊光試驗用的藥材就用了十幾噸。經(jīng)歷了幾百次失敗，首批符合設(shè)計要求的針劑小樣在實驗室誕生了。

研發(fā)團(tuán)隊按照指紋圖譜模式識別熱毒寧注射液抗病毒、抗炎、解熱的50個藥效成分，并按照實際工藝和指紋圖譜標(biāo)準(zhǔn)建立了16張指紋圖，全過程設(shè)有860個質(zhì)量監(jiān)控點。

簡單說，通過這一系列的控制點可以確保藥材、中間體、成品全過程的控制，確保半成品與成品質(zhì)量一致性，確保原藥材中主要成分在中間體、半成品、成品中的重現(xiàn)。

如今，按此原理建立的康緣數(shù)字化提取精制工廠已經(jīng)成為國內(nèi)中藥數(shù)字化工廠的標(biāo)桿項目，建立了藥材種植、生產(chǎn)全過程及成品的質(zhì)量控制體系。

指紋圖譜，找到了中藥走向世界的通關(guān)密碼。

如今，說得清成分的中藥不僅在中國讓患者放心，還在走向世界?？稻壦帢I(yè)的桂枝茯苓膠囊已順利完成美國Ⅱ期臨床試驗，即將開展Ⅲ期臨床，有望成為中國首個在國外上市的中藥。

博古通今集眾家之長海納百川有容乃大

中醫(yī)藥國際化列車要駛向全球，必須向世界打開大門。開門的意義就是讓國外先進(jìn)的研發(fā)技術(shù)為其“開窗通風(fēng)”。

2月的美國鳳凰城春寒料峭，由美國心臟協(xié)會/美國卒中協(xié)會（AHA/ASA）主辦的國際卒中大會匯聚了來自全球的卒中專家，諸多重磅研究也在年會上發(fā)布。

首都醫(yī)科大學(xué)附屬北京天壇醫(yī)院王安心教授發(fā)布了國際上第一個獲批上市的治療腦梗死的PAF受體拮抗劑——銀杏二萜內(nèi)酯葡胺在治療急性缺血性腦卒中患者的臨床表現(xiàn)：與現(xiàn)有治療手段相比，這款藥物能更好地改善患者神經(jīng)功能缺損，提升生命質(zhì)量；并降低致殘率，改善患者認(rèn)知功能。

作為肖偉領(lǐng)銜的現(xiàn)代中藥代表，康緣藥業(yè)銀杏二萜內(nèi)酯葡胺注射液研發(fā)是肖偉運用現(xiàn)代技術(shù)研發(fā)現(xiàn)代中藥的代表。

“現(xiàn)在中藥人一定要有海納百川的戰(zhàn)略思維。”肖偉說，要勇敢地接受外來技術(shù)，才能讓中藥始終保持生機(jī)勃勃。

時間回到1985年，那一年國際頂尖醫(yī)學(xué)期刊《柳葉刀》上刊登了關(guān)于銀杏二萜內(nèi)酯B是天然的PAF（血小板活化因子）受體拮抗劑的研究信息。這就意味著其可能用于治療缺血性腦血管疾病。

雖然做的是中醫(yī)藥，肖偉卻長期保持看國外醫(yī)學(xué)期刊的習(xí)慣。看到這個消息，肖偉心中盤算，銀杏是中國重要的中藥材，它是否真的可以治療腦科疾病呢？

9faea11f9a4445a082b456db0b8814ce

1992年后，肖偉帶領(lǐng)團(tuán)隊發(fā)明了銀杏葉功效成分組合的工業(yè)化定向制備方法，并突破有毒物質(zhì)銀杏酸定向去除技術(shù)難題，率先研發(fā)上市國際上首個以血小板活化因子受體（PAFR）為主要靶點的新藥——銀杏二萜內(nèi)酯葡胺注射液。

然而提取這種元素并不容易。這種僅占銀杏葉千分之一的元素需要通過15個步驟才能提取純化，任何一步的閃失都會導(dǎo)致收率的大幅下降。

為此，康緣研發(fā)團(tuán)隊連續(xù)三個多月日夜攻關(guān)，體會了無數(shù)次碰壁挫折，經(jīng)過反反復(fù)復(fù)的試驗和失敗，終于研發(fā)了水提、吸附、洗脫和重結(jié)晶的新工藝路線，去除了無效成分。找到路徑后，康緣藥業(yè)銀杏二萜內(nèi)酯葡胺注射液順利獲批上市。

其研發(fā)成功意味著中風(fēng)病中經(jīng)絡(luò)（輕中度腦梗死）恢復(fù)期痰瘀阻塞癥有了新藥可用。

沒有比“有病有藥可用”更踏實的安全感，這是最簡單的道理，最直白的表達(dá)。

那些身患疾病的患者，總是被一群同疾病抗?fàn)幍娜寺氏缺Ｗo(hù)著。“為天下人求一副有用的藥方”是中藥研發(fā)人人格中最樸素的力量。

肖偉在千百次的失敗中堅信，現(xiàn)代中藥可以為患者提供良好的臨床療效；

他在功成名就后并沒有故步自封，面對先進(jìn)技術(shù)全無包袱，主動為中藥牽手現(xiàn)代科技。

他幾十年如一日堅守國家重點實驗室，每天工作十幾個小時，笑言對中藥熟悉程度可以與年輕的藥檢員比比腦瓜子。

……

如今，康緣藥業(yè)銀杏二萜內(nèi)酯葡胺注射液含治療腦梗死活性成分銀杏內(nèi)酯A/B/K，純度在98%以上。并榮獲中華中醫(yī)藥學(xué)會科技進(jìn)步獎一等獎、國家技術(shù)發(fā)明獎二等獎、中國專利金獎等榮譽。

在新藥研發(fā)中，肖偉博古通今、海納百川，在市場開拓上，他同樣積極去做。

桂枝茯苓膠囊研發(fā)人員沒法同美國醫(yī)生溝通，肖偉帶領(lǐng)團(tuán)隊向兩位香港懂中醫(yī)藥又懂西藥的醫(yī)生求教。為了推進(jìn)美國臨床試驗，肖偉請教美國律師，學(xué)習(xí)注冊知識。“做市場首先要學(xué)會規(guī)矩。”肖偉做研發(fā)重視知識產(chǎn)權(quán)保護(hù)，在海外開拓市場，同樣重視學(xué)習(xí)規(guī)則。

這種開拓思維讓康緣國際化之路越走越寬闊，也讓創(chuàng)新飛速發(fā)展。如今，康緣藥業(yè)已經(jīng)建立了國家級重點實驗室，僅這三年獲批新藥上市4個，數(shù)量位居全國中藥企業(yè)第一，其中筋骨止痛凝膠是近十年來首個上市的中藥凝膠劑。

肖偉個人更是得到了科學(xué)界的認(rèn)同，2021年當(dāng)選中國工程院院士。肖偉深情地說：這既是個人的榮譽，也是對我們在連云港40年創(chuàng)新發(fā)展過程中不斷進(jìn)取的認(rèn)同。

深諳“道法自然”中醫(yī)藥之道的肖偉悟“道”以后，非常勤勉、赤誠地去做一名現(xiàn)代中藥的守望者。

這個“道”就是一位科學(xué)家的本色——愛國為民、刻苦鉆研、全心奉獻(xiàn)。

中國工程院院士肖偉：悟道中藥之“方” 解碼“道地”之惑

相關(guān)新聞